ACTUALIZACIÓN: 19/01/2012

Comité de Garantía de la Calidad y Acreditación de Laboratorios. Comisión de Calidad Analítica

- Presentación 
- Introducción 
- Uso de los datos derivados de la Variación Biológica 
- Aplicación de las especificaciones en la rutina diaria 
- Bibliografía 
- Anexo I: Tabla de Variación Biológica - especificaciones deseables 
- Anexo I: Tabla de Variación Biológica - especificaciones óptimas 
- Anexo I: Tabla de Variación Biológica - especificaciones mínimas 
- Anexo II: Referencias Magnitudes
- Anexo III: Referencias Bibliográficas 

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Introducción

La variación biológica, es decir, la fluctuación fisiológica de los constituyentes de los fluidos orgánicos alrededor de su punto homeostático, tiene dos componentes: variación intra e interindividual. El material recogido en esta base de datos se ha obtenido de artículos publicados, libros y tesis doctorales cedidas por los autores. La información que contiene cubre 300 analitos y se han revisado 191 publicaciones, de las cuales se han rechazado nueve. Esta base de datos es una actualización de la que se publicó en la revista Química Clínica el año 2000 (1). Se ha realizado un análisis de los datos publicados, nunca efectuado anteriormente, relacionando los componentes intra-interindividual de variación biológica con la siguiente información:

• Datos descriptivos (número total de sujetos incluidos, periodo de tiempo del estudio, estado de salud).
• Datos analíticos (modelo utilizado por cada autor para el cálculo del coeficiente de variación analítico, valores de precisión intra e interserial)
• Estadísticos (media, desviación estándar y unidades de medida obtenidas en cada población estudiada en cada artículo)
• Observaciones relevantes (condiciones de ayuno, tipo de patología de los sujetos estudiados)

Los coeficientes de variación intra (CVi) e interindividuales (CVg) y las especificaciones deseables, mínimas y óptimas de calidad para imprecisión, error sistemático y error total para todas las magnitudes estudiadas se muestran en el Anexo I. El Anexo II muestra las referencias bibliográficas de cada magnitud. El Anexo III muestra los artículos utilizados para elaborar la base de datos. 

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Utilización de los datos derivados de la variación biológica

Los componentes de la variación biológica intra e interindividual se han utilizado para varios propósitos (2):

• Para obtener especificaciones de la calidad analíticas
• Para valorar el significado de los cambios en resultados seriados (valor de referencia de un cambio)
• Para evaluar la utilidad de los valores de referencia poblacionales
• Para calcular el número de especímenes requeridos para la estimación del punto homeostático
• Para escoger el mejor sistema de informar de los resultados
• Para seleccionar el mejor especímen (el de menor variabilidad)
• Para comparar pruebas de laboratorio
• Para evaluar la utilidad clínica de las pruebas de laboratorio

En este estudio los componentes de la variación biológica se han utilizado para obtener especificaciones de la calidad analítica para imprecisión, error sistemático y error total de los procedimientos del laboratorio.

Es evidente que el laboratorio clínico debe satisfacer las necesidades médicas (3), que incluyen la monitorización, el cribado, el diagnóstico y la identificación del caso individual. Para monitorizar el estado de un paciente la variación analítica se ha de mantener por debajo de la mitad de la variación biológica intraindividual. Esta misma especificación se ha de cumplir para el cribado, diagnóstico e identificación del caso individual cuando se utiliza un valor discriminante para definir una condición patológica o de salud (4). Para determinar el estado del paciente en esos tres supuestos cuando se utilizan intervalos de referencia poblacionales, se ha de mantener el error sistemático por debajo de la cuarta parte de variación biológica intraindividual mas la interindividual (4). La variación biológica es una buena base para obtener las especificaciones de la calidad analítica que satisfagan las necesidades médicas generales.

Los componentes de variación intra e interindividual, expresados como coeficientes de variación (CVbi y CVbg respectivamente) y las correspondientes especificaciones de la calidad para imprecisión (CVa), error sistemático (ESa) y error total (ETa), expresados en porcentajes, se calculan según las siguientes fórmulas:




Solo se encontraron cinco magnitudes en las que estuviera justificado la estratificación por sexo en los resultados de variación biológica (androstendiona, estradiol, folitropina, lutropina y prolactina). Se estratificaron los datos de dos magnitudes según el estado de ayuno de los sujetos (glucosa y colesterol). En todos estos casos las especificaciones se han obtenido del grupo con menor variación biológica intraindividual. La variación biológica en estados patológicos es mayor que en estado de salud para varias magnitudes y, por tanto, las especificaciones de la calidad se han obtenido del grupo de población sana (mas restrictivo). Según la información obtenida en la base de datos la estratificación por otras razones (edad) no es necesaria.

En el caso de los procedimientos analíticos con los que es difícil alcanzar las especificaciones de calidad deseables, con la metodología actual, se pueden utilizar las especificaciones de calidad mínimas que se calculan:




Por otro lado, para algunas magnitudes es fácil alcanzar las especificaciones de la calidad con los procedimientos analíticos existentes. En estos casos se pueden utilizar las especificaciones de la calidad óptimas que se calculan:



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Aplicaciones de las especificaciones de la calidad analítica en la rutina diaria

Las especificaciones de la calidad para imprecisión, error sistemático y error total se pueden utilizar en el trabajo diario para:

1. Diseñar el protocolo de control de calidad interno (obtención de reglas control)
2. Evaluar la prestación analítica del laboratorio (aseguramiento de la calidad de los resultados)

1. Obtención de reglas control

Cuando se diseña un protocolo de control interno de la calidad, el primer paso es definir el nivel de calidad que se desea conseguir (especificación de la calidad analítica) para un determinado procedimiento analítico. El segundo paso es conocer la prestación estable del procedimiento analítico. Entonces, se ha de seleccionar una regla control ( límites del control y número de controles por serie), capaz de avisar cuando la prestación estable sobrepase la especificación de calidad (5). Es importante entender que la especificación de calidad no debe usarse como límite del control, sino que éste ha de estar entre la especificación de calidad y la prestación del procedimiento analítico.

Las reglas control se pueden calcular de una manera sencilla mediante el uso de algunos programas comerciales presentes en el mercado. La información presentada en este trabajo se puede utilizar para definir los requisitos analíticos pedidos por el programa con el fin de determinar las reglas control. Si la prioridad del laboratorio es detectar el error aleatorio, se puede poner como requisito analítico la especificación de calidad para imprecisión mostrada en la base de datos. Si la prioridad es detectar errores sistemáticos, se usará la especificación para error sistemático. Si el laboratorio quiere detectar la combinación de errores aleatorios y sistemáticos puede usar la especificación para error total.

2. Aseguramiento de la calidad de los resultados:

Para evaluar la prestación del laboratorio, se compara la imprecisión y el error sistemático analíticos (obtenidos de la puesta en práctica del protocolo de control interno) con las especificaciones de calidad (estándares) para estos dos componentes del error analítico. Los procedimientos analíticos que se desvíen de los estándares deben revisarse por los profesionales del laboratorio, e implementar procesos para mejorar la prestación de los mismos.

Los datos obtenidos de la participación en programas externos de la calidad, esto es, la desviación en porcentaje de cada resultado respecto a la media del grupo de métodos, se pueden comparar con la especificación de la calidad analítica para error total para evaluar la inexactitud. Muchos organizadores de programas externos utilizan límites fijos, que son equivalentes a las especificaciones para error total dadas en este trabajo, para evaluar la prestación de los laboratorios participantes (6).

Deseamos que la información proporcionada en este trabajo y la base de datos de variación biológica pueda ser útil a los profesionales del laboratorio y que intenten incorporar las especificaciones de la calidad analítica derivadas de la variación biológica en su trabajo diario, para asegurar que los resultados del laboratorio cumplen los requisitos de utilidad médica. 
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Bibliografía

1. SEQC. Comité de Garantia de la Calidad y Acreditación de Laboratorios. Comisión de Calidad Analítica. Especificaciones de la calidad analítica en laboratorios clínicos con distintos niveles de recursos. Quim Clin 2000; 19:219-236.

2. Fraser CG, Harris EK. Generation and application of data on biological variation in clinical chemistry. Crit Rev Clin Lab Sci 1989;27:409-437

3. Kenny D, Fraser CG, Hyltoft Petersen P, Kallner A. Estrategies to set global analytical quality specifications in laboratory medicine. Consensus agreement. Scand J Clin Lab Invest 1999;59:585.

4. Harris EK. Statistical principles underlying analytic goal-setting in clinical chemistry. Am J Clin Pathol 1979;374:72-82

5. Gowans EMS, Hyltoft Petersen P, Blaabjerg O et al. Analytical goals for acceptance of common reference intervals for laboratories throughout a geographical area. Scand J Clin Lab Invest 1988;48:757-64.

6. SEQC. Comité de Garantia de la Calidad y Acreditación de Laboratorios. Comisión de Calidad Analítica. Aplicabilidad de los datos de variación biológica.1. Especificaciones de la calidad analítica. Quim Clin 2001;20:450-456.

7. Ricós C, Baadennhuijsen H, Libeer JC, Hyltoft Petersen P, Stöckl D, Theinpont L, Fraser CG. External quality assessment: currently used criteria for evaluating performance in European countries and criteria for future harmonization. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34:159-65. 

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Archivos Adjuntos

• Especificaciones de la calidad para imprecisión (CVa), error sistemático (ESa) y error total (ETa)
• Especificaciones de calidad mínimas
• Especificaciones de la calidad óptimas
• Presentación
• Anexo I: Tabla de Variación Biológica - especificaciones deseables
• Anexo I: Tabla de Variación Biológica - especificaciones mínimas
• Anexo I: Tabla de Variación Biológica - especificaciones óptimas
• Anexo II: Referencias Magnitudes
• Anexo III: Referencias Bibliográficas